Het Pinacoteca Nazionale in Siena is sinds 1920 ondergebracht in het Pallazo Buonsignori e Brigidi dat is te vinden aan de Via San Pietro, 29. De schilderijengalerie exposeert een belangrijke collectie Sienese schilderijen uit de 18de eeuw. Onder de vele werken die er tentoon staan, bevindt zich onder meer Madonna van de Franciscanen van Duccio di Buoninsegna, Madonna met Kind van Simone Martini en altaarstukken van Francesco di Giorgio Martini en Pietro Lorenzetti. Pronkstuk van de collectie vormen de ‘Maria-Boodschap’ van Jacopo della Quercia en ‘Madonna met kind’ van Matteo di Giovanni. Het Pinacoteca Nazionale herbergt ook delen van de Spannocchi collectie die voornamelijk bestaat uit schilderijen van Noord-Europese kunstenaars uit de 16de-18de eeuw.